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May 26, 2023

Les circuits sociaux et leur dysfonctionnement dans les troubles du spectre autistique

Molecular Psychiatry (2023)Citer cet article 1777 accès 68 détails des métriques Altmetric Les comportements sociaux, la façon dont les individus agissent de manière coopérative et compétitive avec leurs congénères, sont largement observés à travers

Psychiatrie Moléculaire (2023)Citer cet article

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Les comportements sociaux, c'est-à-dire la façon dont les individus agissent de manière coopérative et compétitive avec leurs congénères, sont largement observés dans toutes les espèces. Les rongeurs présentent divers comportements sociaux et de nombreux paradigmes comportementaux différents ont été utilisés pour étudier les bases de leurs circuits neuronaux. Le comportement social est très vulnérable au dysfonctionnement du réseau cérébral provoqué par des troubles neurologiques et neuropsychiatriques tels que les troubles du spectre autistique (TSA). L'étude de modèles murins de TSA offre une voie prometteuse vers l'élucidation des mécanismes de comportement social anormal et des cibles thérapeutiques potentielles pour le traitement. Dans cette revue, nous décrivons les progrès récents et les principales conclusions sur les mécanismes des circuits neuronaux qui sous-tendent le comportement social, avec un accent particulier sur les études sur les rongeurs qui surveillent et manipulent l'activité de circuits spécifiques à l'aide d'approches modernes de neurosciences systémiques. Le comportement social est médié par un réseau distribué à l'échelle du cerveau entre les principaux cortex corticaux (par exemple, le cortex préfrontal médial (mPFC), le cortex cingulaire antérieur et le cortex insulaire (IC)) et sous-corticaux (par exemple, le noyau accumbens, l'amygdale basolatérale (BLA) et aire tegmentale ventrale), influencées par de multiples systèmes neuromodulateurs (par exemple, l'ocytocine, la dopamine et la sérotonine). Nous attirons particulièrement une attention particulière sur l'IC en tant que zone corticale unique qui médiatise l'intégration multisensorielle, l'encodage des interactions sociales en cours, la prise de décision sociale, l'émotion et l'empathie. De plus, une synthèse des études portant sur les modèles de souris TSA démontre que les dysfonctionnements des circuits mPFC-BLA et de la neuromodulation sont importants. Les sauvetages pharmacologiques par l'administration locale ou systémique (par exemple orale) de divers médicaments ont fourni des indices précieux pour le développement de nouveaux agents thérapeutiques pour les TSA. Les efforts futurs et les avancées technologiques repousseront les prochaines frontières dans ce domaine, telles que l'élucidation de l'activité des réseaux à l'échelle du cerveau et de la dynamique neuronale inter-cérébrale lors d'interactions sociales réelles et virtuelles, et la mise en place d'une thérapie basée sur des circuits pour les troubles affectant la société. les fonctions.

Les individus de certaines espèces d'organismes agissent en coopération et en compétition avec leurs pairs pour la reproduction et la survie. L’omniprésence d’un tel comportement social chez diverses espèces, allant principalement des insectes aux humains, suggère qu’il est avantageux sur le plan évolutif. Le comportement social comprend diverses communications et interactions entre deux ou plusieurs individus de la même espèce [1]. Lorsque deux individus conspécifiques se rencontrent, leur interaction commence par une phase appétitive qui implique la détection, l'approche et l'investigation de l'individu cible en tant que stimulus social, suivie d'une phase consommatrice qui consiste en des schémas moteurs stéréotypés qui donnent lieu à des actions dirigées vers un objectif. comme l'agression, l'accouplement ou la parentalité (Fig. 1A) [2, 3]. Bien qu’un aspect du comportement social soit considéré comme fondamentalement inné et stéréotypé, il est modulé par l’apprentissage et la mémoire pour soutenir sa flexibilité. Le comportement social peut également être classé comme affilié ou agressif selon qu'il a un caractère positif et amical ou une intention de causer du tort [4].

AA flux simplifié d’interaction sociale avec la souris. B Préférence sociale et reconnaissance sociale. Voir le texte principal pour plus de détails. La figure a été créée en utilisant Biorender.com.

Le comportement social est médiatisé par un réseau distribué à grande échelle de multiples structures cérébrales. L'expression des comportements sociaux est très sensible au dysfonctionnement de ce réseau, qui est couramment observé chez les individus souffrant de troubles neurologiques et neuropsychiatriques anormaux tels que les accidents vasculaires cérébraux, la schizophrénie et les troubles du spectre autistique (TSA) [5,6,7]. Les TSA sont des affections neuropsychiatriques précoces courantes caractérisées par des déficits de communication sociale et des schémas de comportements sensori-moteurs restreints et répétitifs. Bien que de nombreux facteurs non génétiques aient été associés aux TSA, des décennies de recherche ont établi une forte relation causale avec la génétique. Soutenant son hétérogénéité symptomatique se manifestant par un large spectre, plusieurs types d'anomalies génétiques ont été associés aux TSA (8). Ceux-ci comprennent un grand nombre de gènes uniques, dont un sous-ensemble majeur code pour des molécules synaptiques. De plus, de multiples anomalies génétiques, notamment diverses variantes du nombre de copies (CNV) produites par délétion ou duplication de fragments chromosomiques [9], sont fortement impliquées dans la pathogenèse des TSA. En raison de la nature génétique complexe du trouble et de la difficulté associée à étudier comment chaque (ou groupe d') anomalies génétiques contribuent à la symptomatologie des TSA, l'étude de modèles murins imitant les caractéristiques génétiques et cliniques des TSA constitue donc une voie prometteuse vers l'élucidation des mécanismes de comportement social anormal et cibles thérapeutiques potentielles pour traiter ce trouble.